Syndróm rozširovania je komplikáciou, ktorá sa môže vyskytnúť po transplantácii kostnej drene, tiež známy ako transplantácia hematopoetických kmeňových buniek (HSCT). Engrafting syndróm je považovaný za zápalový stav a je charakterizovaný nasledovnými:
- Horúčka a vyrážka nie je spôsobená infekciou
- Prebytočná tekutina v pľúcach nie je spôsobená problémom so srdcom
- Rôzne ďalšie príznaky a nálezy
Syndróm sa rozvíja okolo 7 do 11 dní po transplantácii počas doby regenerácie neutrofilov. Symptómy sú zvyčajne mierne, ale môžu sa dostať do väčších a život ohrozujúcich foriem. Syndróm môže mať za následok problémy s dýchaním, horúčkou ≥ 100,9 ° F, červenkastou vyrážkou, ktorá má ploché a zvýšené oblasti kože, prírastok hmotnosti, nízke hladiny kyslíka v krvi a prebytok tekutiny v pľúcach, ktorý nie je spôsobený problémom so srdcom.
Vo svojej extrémnej forme sa používa termín "aseptický šok", čo znamená, že dochádza k kolapsu obehového systému a zlyhaniu viacerých orgánov.
Syndróm engraftmentu bol hlásený po oboch hlavných typoch HSCT: autológny (transplantát od seba) a alogénny (z iného, často súvisiaceho darcu).
Vzťah k iným podmienkam
Engraftment sa vzťahuje na novo transplantované bunky, ktoré "ustúpia a produkujú", to znamená, keď transplantované bunky nájdu svoje miesto v kostnej dreni a začnú proces vytvárania nových červených krviniek, bielych krviniek a doštičky.
Vzťah syndrómu engraftmentu k iným posttransplantačným udalostiam, ktoré majú podobné črty, je kontroverzný. Tieto ďalšie posttransplantačné udalosti zahŕňajú také stavy, ako sú akútne ochorenie štepu proti hostiteľovi (GVHD), syndróm pred implantáciou (PES), toxicita a infekcie indukované žiarením a liekmi samotné alebo v kombinácii.Syndróm pre-engraftment a syndróm peri-engraftmentu sú ďalšie pojmy, ktoré vedci použili na opísanie tohto súboru symptómov, ktoré môžu vzniknúť v čase embrytu. Engrafting syndróm bol tiež nazývaný "kapilárny syndróm presakovania", ktorý sa vzťahuje na jeden z možných základných mechanizmov syndrómu – to je, vzhľadom na bunkové signály, ktoré sú v rovnováhe, najmenšie krvné cievy tela, kapiláry, stali sa viac priepustnými než je obvyklé, čo vedie k abnormálnemu nadmernému zvyšovaniu tekutiny v rôznych častiach tela. Ak k tomu dôjde v pľúcach, ide o pľúcny edém. Konkrétnejšie ide o tekutinu v pľúcach, ktorá nie je spôsobená problémom so srdcom, takže pojem je "nekardiogénny pľúcny edém".
Čo spôsobuje syndróm engraftmentu?
Presná príčina syndrómu engraftmentu nie je známa, ale predpokladá sa, že hlavnú úlohu môže mať nadprodukcia prozápalových bunkových signálov a bunkových interakcií.
Predpokladá sa, že tekutina v pľúcach je spôsobená bunkovými signálmi, ktoré spôsobujú, že malé kapiláry tela sa stanú netesnými. Táto prebytočná tekutina sa nazýva pľúcny edém, alebo ak sa to prejaví na zobrazovacích štúdiách, môže sa zmieniť o pleurálnych výpotkoch. V prípadoch, keď bola študovaná tekutina v pľúcach, niekedy nájdu vysoký počet neutrofilov, typ bielych krviniek.
U dvoch pacientov, u ktorých sa biopsia pľúca, zistili tiež poškodenie alveolov – pľúcnych vzduchových vakov – ktoré sa šírili rozptýlene.
Výskumníci sa domnievajú, že vzhľadom na to, že syndróm engraftmentu je viditeľný po rôznych typoch transplantovaných darcov a rôznych typov štepov a keďže tento syndróm môže byť odlišný od GVHD a zhoduje sa s obnovou bielych buniek známych ako granulocyty, je pravdepodobne sprostredkovaný aktivovaným bielych krviniek a prozápalových bunkových signálov. Táto zmes bunkových signálov a interakcií môže spôsobiť netesnosť obehového systému, dysfunkciu orgánov a symptómy, ako je horúčka.
Ako sa diagnostikuje?
Dr. Spitzer, klinický výskumník programu transplantácie kostnej drene v Massachusetts General Hospital v Bostone, MA, publikoval hlavný príspevok o syndróme engraftmentu v roku 2001.
Kritériá Spitzer pre engrafting syndróm sú nasledovné:
Hlavné kritériá:
Teplota vyššia alebo rovná 38,3 ° C bez identifikovateľnej infekčnej príčiny
- Červená vyrážka zahŕňajúca> 25 percent plochy povrchu tela a nepripísateľná lieku
- Vyrážka alebo nadbytočná tekutina v pľúcach, ktorá nie je spôsobená srdcovým problémom, (nízky obsah kyslíka v krvi)
- Menšie kritériá:
Dysfunkcia pečene s určitými parametrami (bilirubín ≥2 mg / dl alebo transamináza ≥ 2 krát normálne)
- Inzulínová nedostatočnosť (sérový kreatinín ≥ 2x základná hodnota) ≥2,5% základnej telesnej hmotnosti)
- Dočasné zmätenosť / abnormality mozgu nevysvetliteľné inými príčinami
- Diagnóza vyžaduje všetky tri hlavné kritériá alebo dve hlavné kritériá a jedno alebo viac menej významných kritérií v priebehu 96 hodín od začlenenia.
- Existujú aj iné kritériá na diagnostiku syndrómu engraftmentu. Kritériá Maiolino sa napríklad zaviedli v roku 2004. Zdá sa, že rôzni odborníci majú rôzne prahové hodnoty na identifikáciu syndrómu engraftmentu a tento problém môže prispieť k prekrývajúcim sa znakom. V roku 2015 publikoval Dr Spitzer niektoré charakteristiky, ktoré sú "v súlade s" a "nie sú v súlade s" syndrómom engraftmentu:
V súlade s engraftmentovým syndrómom:
neinfekčná horúčka; vyrážka; príznaky úniku kapilár (nízky krvný tlak, prírastok telesnej hmotnosti, opuch, tekutina v bruchu, tekutina v pľúcach nespôsobená srdcovým ochorením); obličiek, pečene alebo mozgovej dysfunkcie; a hnačka bez inej príčiny.
Nie je v súlade s syndrómom engraftmentu:
Infekčná príčina horúčky; vyrážka s bioptickými nálezmi, ktoré naznačujú GVHD v prípade transplantácie od iného donora; kongestívne srdcové zlyhanie; orgánová dysfunkcia v dôsledku inej príčiny (napríklad nefrotoxicita inhibítora kalcineurínu alebo GVHD pečene); hnačka v dôsledku inej príčiny (napríklad infekcia, chemoterapia alebo GVHD).Ako sa riadi šľachtický syndróm?Podľa správy Dr. Spitzera môže asi približne jedna tretina pacientov vyliečiť syndróm engraftmentu sám o sebe a nevyžadovať žiadnu liečbu. Ak je potrebná liečba, zdá sa, že syndróm engraftmentu veľmi reaguje na liečbu kortikosteroidmi tak dlho, kým príznaky pretrvávajú, zvyčajne menej ako týždeň. Potreba liečby je indikovaná teplotou> 39 ° C bez identifikovateľnej infekčnej príčiny a klinicky signifikantnými príznakmi vytečených kapilár, najmä prebytkom tekutiny v pľúcach.
Čo iné je známe o syndróme engraftmentu?
Existujú rôzne kritériá pri diagnostike syndrómu engraftmentu, čo môže predstavovať širokú škálu štatistických údajov o tom, ako bežný sa syndróm vyvíja u rôznych kategórií pacientov, ktorí dostávajú transplantácie kmeňových buniek. Dr Spitzer od roku 2001 študuje tento syndróm a publikácie a recenzie biomedicínskej literatúry boli nedávno zhrnuté v roku 2015:
Engraftment syndróm po transplantácii hematopoetických buniek (HCT) je čoraz diagnostikovaný.
Rôzne diagnostické kritériá sa používajú a pravdepodobne zodpovedajú širokému rozsahu (7 až 90 percent) hlásených incidencií.
- Hoci klinické prejavy syndrómu engraftmentu môžu byť totožné s klinickými prejavmi akútneho GVHD, syndróm engraftmentu bol tiež dobre opísaný u pacientov bez akútnej GVHD.
- Nie je známe, či tento syndróm vedie k vyššej úmrtnosti a horšiemu prežitiu po HCT; boli vykonané štúdie, ale údaje sú v rozpore.
- Engraftment syndróm zvyčajne rieši sám, ale, podobne ako akútna GVHD, reaguje na kortikosteroidy.
- Pretože engraftingový syndróm a akútna GVHD môžu mať prekrývajúce sa znaky a reakciu na liečbu, tieto ochorenia často nemusia byť odlišnými udalosťami.
- Charakteristiky syndrómu engraftmentu sa môžu prekrývať s účinkami toxicity a infekcie vyvolanej liekmi a žiarením.
- Slovo od Verywell:
- Ako bežný je tento syndróm a aké sú šance konkrétneho pacienta rozvinúť jeho príznaky? Pretože neexistuje konsenzus o presnej definícii, v klinickej praxi sa v literatúre uvádzajú široké spektrum incidencií, od 7% až po 90% v autotransplantátoch (transplantácia od seba ako darcu). Vyššie miery boli hlásené po autotransplantátoch pre lymfómy iné ako Hodgkinov lymfóm. Tento syndróm môže postihnúť deti aj dospelých v podobnej miere, ale vplyv môže byť väčší u detí, pokiaľ ide o úmrtnosť, ktorá nesúvisí s relapsom rakoviny.
