Zvyšuje HDL cholesterol dobrým nápadom po tom všetkom?

Na niekoľko desaťročí je to virtuálna dogma, že HDL cholesterol je "dobrý" druh cholesterolu, že čím je vaša hladina HDL vyššia, tým nižšie je riziko srdca a že zvyšovanie hladín HDL cholesterolu je veľmi dobrý nápad , Ale neuspokojivé výsledky z niekoľkých nedávnych klinických štúdií spochybnili túto dogmu.

Prečo sa HDL považuje za "dobrý"

HDL cholesterol sa považuje za prečistenie prebytku cholesterolu zo steny krvných ciev, čím sa odstraňuje z miesta, kde môže prispieť k ateroskleróze. Okrem toho v epidemiologických štúdiách, ktoré zahŕňali viac ako 100 000 jedincov, mali ľudia, ktorých hladiny HDL cholesterolu sú pod približne 40 mg / dl, podstatne vyššie riziko srdca než tie, ktoré majú vyššie hladiny HDL. To je prípad, aj keď hladiny LDL cholesterolu ("zlý" cholesterol) sú nízke. Vyššie hladiny HDL boli tiež spojené so zníženým rizikom rakoviny prsníka, hrubého čreva a pľúc.

Z takýchto štúdií vyplýva presvedčenie, že prijatie krokov na zvýšenie hladín HDL je dobrý nápad. Toto je takzvaná hypotéza HDL: čím vyššie sú vaše hladiny HDL, tým nižšie je riziko srdca.

Ako môžu byť zvýšené hladiny HDL?

Hladiny HDL sú silne ovplyvnené zmesou genetických a environmentálnych faktorov. Ženy majú tendenciu mať vyššie hladiny HDL ako muži (v priemere o 10 mg / dl).

Ľudia, ktorí majú nadváhu, sedavý alebo majú diabetes alebo metabolický syndróm majú tendenciu mať nízke hladiny HDL.

Zdá sa, že alkohol zvyšuje HDL o malé množstvo; trans-tuky v strave znižujú.

Lieky bežne používané na zníženie LDL cholesterolu majú relatívne malé účinky na hladiny HDL. Statíny, najčastejšie používané drogy na zníženie cholesterolu, zvyšujú HDL len minimálne.

Fibráty a niacín zvyšujú HDL v miernom množstve.

Z väčšej časti, pretože neexistujú žiadne lieky, ktoré spoľahlivo vedú k výraznému zvýšeniu HDL, odporúčania týkajúce sa zvýšenia HDL cholesterolu sa sústreďujú na kontrolu hmotnosti a dostatočné množstvo cvičení, s hromadením stravovacích odporúčaní, ktoré sa uvoľňujú.

Hádzanie vody na HDL hypotéza

Pretože rastúce hladiny HDL sa považujú za takú prospešnú vec a pretože neexistuje jednoduchý alebo spoľahlivý spôsob, ako to urobiť, vývoj liekov, ktoré podstatne zvyšujú hladiny HDL, sa stal hlavným cieľom pre niekoľko farmaceutických spoločností. Niektoré z týchto liekov sa naozaj vyvinuli a viedli k klinickým skúškam s cieľom preukázať ich bezpečnosť a účinnosť.

Doteraz boli tieto štúdie sklamaním, aspoň povedané. Prvá hlavná štúdia (ukončená v roku 2006) s prvým liekom inhibujúcim CETP, torcetrapib (od spoločnosti Pfizer), nielenže nepreukázala zníženie rizika, keď sa HDL zvýšil, ale v skutočnosti vykazoval zvýšenie kardiovaskulárneho rizika. Iná štúdia s iným inhibítorom CETP – dalcetrapib (od spoločnosti Roche) – bola zastavená v máji 2012 kvôli nedostatočnej účinnosti. Obidva tieto príbuzné lieky významne zvýšili hladiny HDL, ale nedošlo to k žiadnemu klinickému prínosu.

Ďalšia sklamaná štúdia (AIM-HIGH) bola publikovaná v roku 2011 a hodnotila prínos pridania niacínu (na zvýšenie hladín HDL) na liečbu statínmi. Táto štúdia nielenže nepreukázala žiadny prínos zo zvýšenia hladín HDL niacínom, ale tiež naznačila, že riziko mŕtvice bolo zvýšené u pacientov užívajúcich niacín.

Nakoniec vyšetrovanie, ktoré sa objavilo v

Lancet v roku 2012, hodnotilo potenciálny prínos toho, že má jednu z niekoľkých genetických variantov, ktoré zvyšujú hladiny HDL. Vedci nedokázali preukázať, že ľudia, ktorí mali takéto varianty, mali akékoľvek zníženie rizika srdca. Výsledky týchto štúdií majú všetkých (dokonca aj vedcov, ktorí venovali svoju kariéru HDL výskumu) pochybnosti o tom, či je hypotéza HDL presná.

Nová HDL hypotéza

Prinajmenšom sa zdá, že jednoduchá hypotéza HDL (že zvyšujúce sa hladiny HDL cholesterolu je vždy dobrá vec) bola vyvrátená. Keď sa HDL cholesterol úspešne zvýšil inhibítormi CETP, niacínom alebo niekoľkými genetickými variantmi nebol preukázaný žiaden prínos.

HDL vedci sú v procese revízie jednoduchých hypotéz HDL. Ukazuje sa, že keď merime "HDL cholesterol", v skutočnosti merime niekoľko rôznych druhov častíc. Najmä existujú veľké HDL častice a malé, ktoré predstavujú rôzne fázy metabolizmu HDL.

Malé častice HDL pozostávajú z lipoproteínu ApoA-1 bez veľkého množstva cholesterolu. Teda malé častice HDL sa dajú považovať za "prázdne" lipoproteíny, ktoré sú na ceste zachytiť prebytok cholesterolu z tkanív. Na rozdiel od toho veľké častice HDL obsahujú veľa cholesterolu. Tieto častice už urobili svoju čistiacu prácu a len čakajú na to, aby ich vrátili do pečene.

V rámci tohto novšieho chápania by zvýšenie počtu veľkých častíc HDL malo za následok vyššie hladiny HDL v krvi – ale nezlepšilo by našu "schopnosť zachytávania cholesterolu". Na druhej strane zvyšovanie malých častíc HDL by malo zlepšiť odstránenie prebytku cholesterolu z steny krvných ciev.

Na podporu tejto revidovanej hypotézy je skutočnosť, že inhibítory CETP (lieky, ktoré zlyhali v klinických štúdiách) majú za následok zvýšenie veľkých častíc HDL a nie malých.

Nové ciele pre terapiu HDL

Nová hypotéza HDL poukazuje na potrebu zvýšiť malé častice HDL. Na tento účel sa vyvinú a testujú syntetické formy ApoA-1 na ľuďoch. Tento prístup bohužiaľ vyžaduje intravenóznu infúziu ApoA-1 – preto sa zameriava na akútne stavy, ako je akútny koronárny syndróm. Skoré štúdie boli dosť povzbudivé a ľudské pokusy prebiehajú.

Tiež sa vyvinul experimentálny liek (doposiaľ označovaný ako RVX-208 – Resverlogix), ktorý zvyšuje vlastnú produkciu ApoA-1 v tele. Táto perorálna medikácia sa tiež testuje v humánnych testoch. Ďalej sa pracuje na vytvorení liekov, ktoré stimulujú ABCA1, enzým v tkanivách, ktorý podporuje prenos cholesterolu na častice HDL.

Teda vedci sústreďujú svoju pozornosť na nájdenie spôsobov, ako zvýšiť alebo zlepšiť funkciu malých častíc HDL, ktoré (podľa novej hypotézy) sú zodpovedné za zníženie rizika srdca.

V tom čase

Zatiaľ čo čakáme na vedcov, aby to všetko vyriešili a rozvíjali a skúšali nové prístupy k zvýšeniu "správneho druhu" HDL, môžeme všetci pokračovať v tom, že vieme zvýšiť HDL cholesterol aj znížiť srdcové riziko. Všetky tieto veci sú rozumné, bezpečné a účinné.

Like this post? Please share to your friends: