Prehľad
Keď ľudia diskutujú o spinálnej cerebelárnej ataxii (SCA), v skutočnosti odkazujú na skupinu neurodegeneratívnych porúch, ktoré spôsobujú progresívnu nepríjemnosť. Existuje viac ako 35 rôznych typov chrbtice mozgových ataxií, z ktorých každá je spôsobená odlišnou genetickou mutáciou. Navyše sa naďalej objavujú nové formy. ◊ Aj napriek tomu, že existuje veľa rôznych variácií, SCA je v skutočnosti dosť zriedkavé.
Napriek tomu je to jedna z najbežnejších príčin genetickej ataxie. Dokonca aj medzi ľuďmi bez rodinnej anamnézy, ktorí rozvinú ataxiu bez akéhokoľvek iného jasného dôvodu, možno nájsť novú SCA mutáciu asi 20 percent času.
Príčiny
SCA je spôsobené genetickou mutáciou. Mnoho typov je spôsobené takzvanými expanznými mutáciami, v ktorých niekoľko nukleotidov (zvyčajne cytozín, adenozín a guanín) sa opakuje viac ako sa vyskytuje u zdravých ľudí. V bežnej forme zahŕňajúcej tri opakujúce sa nukleotidy sa toto nazýva opakovanie trinukleotidov. Výsledkom tohto opakovania je, že sa exprimuje mutovaná forma proteínu, čo vedie k symptómom ochorenia.
Spinocerebelárna ataxia sa zvyčajne zdedí autozomálne dominantným spôsobom, čo znamená, že ak jeden z rodičov má poruchu, existuje asi 50 percent šanca, že aj dieťa bude mať chorobu rovnako.
Ako naznačuje názov spinocerebelárna ataxia, ochorenie postihuje cerebellum a ďalšie.
Štruktúra mozgu môže tiež dôjsť k úniku (atrofiu), najmä v typoch SCA 1, 2 a 7. Regióny atrofie často kontrolujú pohyby očí, čo vedie k abnormálnym zisteniam, keď neurológ vykonáva svoju fyzickú skúšku.
Prognóza
Spinocerebelárne ataxie spôsobené opakovanými expanzívnymi mutáciami sa zvyčajne ochorejú v strednom veku.
Okrem ataxie sú často prítomné aj iné neurologické nálezy v závislosti od variantu SCA. Vo všeobecnosti platí, že čím dlhšie je opakovanie, tým mladší bude pacient, keď príznaky prídu, a tým rýchlejšia progresia ochorenia.
Všeobecne platí, že typ SCA 1 je agresívnejší ako typy 2 alebo 3 a typ 6 je najmenej agresívny SCA kvôli opakovaniu trinukleotidov. Nemáme veľa informácií o iných typoch spinocerebelárnych ataxií, ale väčšina ľudí bude potrebovať invalidný vozík 10 až 15 rokov po príchode symptómov. Zatiaľ čo väčšina foriem SCA skracuje životnosť, nie vždy to platí.
Liečba
Neexistuje žiadny liek na SCA. Lieky ako zolpidem alebo vareniklín boli navrhnuté na pomoc ataxii u SCA typu 2 a 3.
Typy
SCA1
SCA1 spôsobuje približne 3 až 16 percent autozomálnych dominantných cerebelárnych ataxií. Okrem ataxie je SCA1 spojená s ťažkosťami pri rozprávaní a prehĺtaní. Zvýšené reflexy sú tiež bežné. Niektorí pacienti tiež rozvíjajú svalové chradnutie.Mutácia SCA1 je trinukleotidová opakovanie v oblasti nazvanej ataxín 1. Mutovaná forma ataxínu 1 zhlukuje spolu v bunkách a môže zmeniť to, ako nervové bunky prekladajú svoje vlastné genetické kódy. Toto platí najmä v bunkách cerebellum.
SCA2
Okolo 6 až 18 percent ľudí so spinocerebelárnou ataxiou má SCA2. SCA 2 tiež spôsobuje problémy s koordináciou, ale tiež spôsobuje pomalé pohyby očí. V závažných prípadoch môže SCA 2 spôsobiť oneskorenie vývoja, záchvaty a ťažkosti s prehĺtaním aj v detstve.
SCA2 je spôsobená ďalšou trinukleotidovou repetíciou, tentokrát kódujúcou proteín nazývaný ataxín 2. Zatiaľ čo SCA1 ovplyvňuje jadro bunky a DNA, zdá sa, že SCA2 ovplyvňuje RNA a zbiera sa mimo jadra.
SCA2 demonštruje, ako môžu rôzni ľudia trpieť rôznymi príznakmi, aj keď majú rovnakú mutáciu. Talianska rodina so skupinou SCA2 utrpela duševné zhoršenie a rodiny z Tuniska trpeli choreou a dystóniou.
SCA3
SCA3, známejšie ako Machado-Josephova choroba, je najbežnejšou autozomálne dominantnou SCA, ktorá tvorí 21 až 23% SCA v Spojených štátoch. Okrem ataxie majú pacienti s Machado-Josephom pomalé pohyby očí a ťažkosti s prehĺtaním. Môžu sa vyskytnúť aj kognitívne poruchy, ako aj dysautonomia. Na neurologickej skúške môžu pacienti so SCA3 mať zmes horných a dolných motorických neurónov nálezov naznačujúcich amyotrofickú laterálnu sklerózu.
SCA 4 a 5
Tieto formy sú menej časté a nie sú spôsobené opakovanými trinukleotidmi. SCA4 môže mať periférnu neuropatiu, ale to platí pre väčšinu spinocerebelárnych ataxií. SCA5 nemá takmer žiadne iné príznaky ako ataxia. SCA5 má tendenciu byť mierny a postupuje pomaly. Je zaujímavé, že pôvodná mutácia sa zrejme pochádza z rodičov otcov otcov Abrahama Lincolna.
SCA6
SCA6 predstavuje 15 až 17 percent SCA. Mutácia je v géne tiež spojená s epizodickou ataxiou a niektorými formami migrény. Okrem ataxie sa na neurologickom vyšetrení môže objaviť abnormálny očný pohyb známy ako nystagmus. SCA7
SCA7 obsahuje len 2 až 5 percent autozomálnych dominantných spinocerebelárnych ataxií. Príznaky závisia od veku pacienta a od veľkosti opakovania. Strata videnia sa niekedy spája s SCA7. U dospelých sa táto strata videnia môže objaviť pred ataxiou. Ak je opakovanie trinokulotidov dlhé, straty videnia môžu naozaj prísť na prvom mieste. V detstve, záchvaty a srdcové choroby sa vyskytujú s ataxiou a stratou videnia.
Pretože zvyšok spinocerebelárnych ataxií je taký zriedkavý, nebudem ich podrobne diskutovať. Väčšinu času sú príznaky ťažké odlíšiť od iných SCA, ktoré sme už pokryli, ale genetické mutácie sú odlišné.
Napríklad SCA8 vyzerá veľmi podobne ako iné SCA, ale je neobvyklé v tom, že skôr ako veci, ktoré sa zhoršujú s väčšími trinukleotidovými opakovaniami, je to len problém pri 80 až 250 opakovaniach. Zdá sa, že viac alebo menej nevyvoláva problém. SCA10 je opakovanie pentanukleotidu namiesto opakovania trinukleotidov. Niektoré z týchto porúch, ako napríklad SCA25, boli opísané iba v jednej rodine.
Iné spinocerebelárne ataxie
Napriek tomu, že spinocerebelárna ataxia je menej častá, je dôležité pre neurológov a pacientov, aby zvážili túto diagnózu, ak existuje rodinná anamnéza nemotornosti. Diagnóza SCA môže mať dôležité dôsledky nielen pre osoby bezprostredne postihnuté, ale aj pre celú rodinu.
