R-EPOCH, tiež označovaná ako EPOCH-R, je kombinovaný režim chemoterapie používaný na liečbu niektorých malignít, najmä niektorých typov agresívneho non-Hodgkinovho lymfómu.
Liekový režim pozostáva z nasledujúcich liekov:
- R = Rituximab
- E = Etoposid fosfát
- P = Prednison
- O = Sulfát vincristínu (Oncovin)
- C = Cyklofosfamid
- H = Doxorubicín hydrochlorid (Hydroxydaunorubicin) -CHOP
Ak ste už známy akronym R-CHOP, bežne používaný režim pre non-Hodgkinov lymfóm, potom si môžete myslieť na R-EPOCH ako "šifrovanú" verziu R-CHOP s niekoľkými dôležitými rozdielmi. R-EPOCH sa líši od R-CHOP nielen pri pridávaní etopozidu, ale aj pri plánovanom podávaní chemoterapeutických činidiel a ich dávkach do tela.
V R-EPOCH sa chemoterapia infunduje s variabilnými koncentráciami počas dlhšieho časového obdobia – štyri dni. Toto je na rozdiel od tradičného R-CHOP, pričom pre každý cyklus je CHOP podávaný naraz v tzv. Bolusovom podaní.
Čo je DA-R-EPOCH?
DA-R-EPOCH, tiež označovaný ako DA-EPOCH-R, opisuje režim s dávkou upraveným etopozidom, prednizónom, vinkristínom, cyklofosfamidom, doxorubicínom (a rituximabom). V tejto variante režimu sa dávky chemoterapií upravia tak, aby sa pokúsila maximalizovať účinnosť.
Režim DA-EPOCH bol vyvinutý v Národnom onkologickom inštitúte (NCI) na základe hypotézy, že optimalizácia výberu liečiva, plán liekov a expozícia lieku rakovinovými bunkami by priniesla lepšie výsledky ako režim CHOP u pacientov s agresívnym non- Hodgkinov lymfóm.
Bola vyvinutá 96-hodinová kontinuálna infúzna schéma, pri ktorej sa podáva DA-EPOCH každých 21 dní.
Úprava dávky doxorubicínu, etopozidu a cyklofosfamidu sa uskutočňuje na základe najnižšieho počtu (absolútny počet neutrofilov nadir) v predchádzajúcom cykle.
Výskum R-EPOCH pre podtypy DLBCL
Lymfómy sú vo všeobecnosti zoskupené do dvoch hlavných kategórií: Hodgkinov lymfóm (HL) a non-Hodgkinov lymfóm (NHL). Difúzny veľký B-bunkový lymfóm (DLBCL) je najčastejšou NHL B buniek, čo predstavuje 30 až 35 percent prípadov a postihuje pacientov všetkých vekových skupín.
Svetová zdravotnícka organizácia (WHO) klasifikuje DLBCL do štyroch hlavných kategórií. Najväčšia kategória – DLBCL inak nešpecifikovaná – môže byť ďalej rozdelená do troch podtypov založených na bunke pôvodu, vrátane buniek B-buniek (GCB), aktivovaných B buniek (ABC) a primárneho mediastinálneho B-bunkového lymfómu (PMBL).
Inými slovami, pri pohľade na molekulárnu úroveň je DLBCL rozmanitá skupina lymfómov a rôzne typy DLBCL môžu mať rôzne prognózy liečby. Okrem toho súvisiaci typ agresívneho lymfómu sa nazýva lymfóm "dvojitého záchvatu". DHL má špecifické genetické abnormality, ktoré môžu ovplyvniť výsledky. Použitie všetkých týchto informácií o DLBCL môže potenciálne zmeniť liečbu, ale v súčasnosti je to do istej miery neurčitá oblasť a téma prebiehajúceho výskumu.
Najprv bola nádej, že výsledky s dávkou upravenou R-EPOCH by boli lepšie ako R-CHOP všeobecne u pacientov s DLBCL. Zatiaľ čo to pravdepodobne platí vo vybraných podsúboroch, zdá sa, že to vo všeobecnosti nie je, prinajmenšom na základe existujúcich dôkazov.
Štúdia s 524 účastníkmi porovnávala účinnosť režimov R-CHOP a DA-R-EPOCH pri liečbe pacientov s DLBCL, konkrétne v subtypoch GCB a ABC. Účastníci boli zaradení do skupiny R-CHOP alebo DA-EPOCH-R a pri strednom sledovaní približne päť rokov boli výsledky prežitia podobné medzi skupinami. DA-EPOCH vykazoval zvýšenú toxicitu, ale očakávalo sa to na základe vyššej intenzity dávky.
Stále však výskumníci poukázali na to, že na stanovenie účinku rôznych režimov na špecifické podskupiny pacientov s DLBCL je potrebných viac analýz.
DLBCL s vysokou expresiou Ki-67
Ki-67 je marker, ktorý bol použitý pri rôznych rakovinách ako index proliferácie, čo je marker rastu buniek vzhľadom na bunkové delenie. Predpokladá sa, že nádory s vysokou proliferáciou majú vysokú expresiu Ki-67.
Režim EPOCH bol vyvinutý čiastočne na základe konceptu, že rozšírenie expozície lieku môže poskytnúť lepšiu protinádorovú účinnosť ako bolusový režim, ako je CHOP.
V predchádzajúcej štúdii sa zistilo, že pacienti s DLBCL s vysokou expresiou Ki-67 dostali obmedzené výhody prežitia z liečby R-CHOP. Štúdia, ktorú uskutočnili Huang a kolegovia, sa preto snažili zistiť, či R-EPOCH je lepšia ako R-CHOP u neliečených pacientov s DLBCL s vysokou expresiou Ki-67.
Huang a kolegovia podali R-EPOCH ako režim prvej línie u pacientov s DLBCL s vysokou expresiou Ki-67 a porovnali liečbu s liečbou R-EPOCH a R-CHOP v tejto podskupine pomocou kontrolných párov. Ich výsledky naznačovali, že pacienti liečení režimom R-EPOCH vykazovali lepšie prežívanie ako pacienti, ktorým sa podával režim R-CHOP, a vyzvali na ďalšie prospektívne štúdie na potvrdenie zistení a identifikáciu možných prognostických biomarkerov na použitie v súvislosti s terapiou R-EPOCH ,
Dvojitý lymfóm
Dvojitý záchvat lymfómov alebo DHL predstavuje päť až desať percent prípadov DLBCL a väčšina môže byť profilovaná ako typ zárodočného centra a exprimovať gény BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Malá podmnožina DHL vyjadruje BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) alebo exprimuje BCL-2 a BCL-6 a nazýva sa triple-hit lymfómy (BCL-2 + / BCL-6 + MYC +). Pacienti s DHL často majú zlé prognostické znaky, vysoké skóre IPI a postihnutie kostnej drene alebo centrálneho nervového systému. Optimálny režim pre DHL nie je známy; Pacienti, ktorí dostávali režimy podobné R-CHOP, však majú zlú prognózu s mediánom celkového prežívania menej ako 12 mesiacov.
V retrospektívnom prehľade sa celkové prežívanie bez progresie zlepšilo intenzívnejším režimom vrátane DA-EPOCH-R v porovnaní s R-CHOP. Režim DA-EPOCH-R mal za následok výrazne vyššie miery úplnej remisie ako ostatné intenzívne režimy.
Primárny mediastinálny lymfóm (PMBL)
PMBL je ďalší podtyp DLBCL, ktorý predstavuje 10 percent prípadov DLBCL. Klinicky a biologicky súvisí s nodulárnym sklerotizujúcim Hodgkinovým lymfómom, ktorý tiež vznikajú z buniek B-tym.
PMBL je agresívny a vyvíja sa do mediastinálnej hmoty. Väčšina pacientov má mutácie v géne BCL-6. Štandardná imunochemoterapia nie je účinná a väčšina pacientov potrebuje mediastínové žiarenie, ktoré môže viesť k neskorým nepriaznivým účinkom. Je to relatívne zriedkavý lymfóm, ktorý nemá veľa údajov z klinických štúdií; údaje z predchádzajúcich prípadov (retrospektívne štúdie) naznačujú, že intenzívnejšie režimy chemoterapie sú účinnejšie ako R-CHOP.
V retrospektívnej analýze bola miera zlyhania pre R-CHOP 21%, čo naznačuje potrebu alternatív liečby.
DA-EPOCH-R používa infúzne stratégie, v ktorých sú dávky liekov etopozid, doxorubicín a cyklofosfamid upravené s maximálnou účinnosťou. Výsledky jednorazovej skúšky s ramenom DA-EPOCH-R, vedené výskumnými pracovníkmi NCI, ktoré nasledovali po 51 pacientoch po dobu až 14 rokov, boli publikované v publikácii
New England Journal of Medicine.
V tejto štúdii bolo zahrnutých 53 pacientov s neliečeným primárnym mediastinálnym B-bunkovým lymfómom. Všetci pacienti okrem dvoch pacientov dosiahli úplnú remisiu s terapiou DA-EPOCH-R a žiadny z pacientov s úplnou remisi nevyvinil rekurentný lymfóm. Dvaja pacienti, ktorí nedosiahli úplnú remisiu, dostali žiarenie a tiež sa ich nádory neobjavili. Nevyskytli sa žiadne dôkazy o vzniku ďalších ochorení alebo toxických účinkov na srdce.
Multiinštitucionálna analýza dospelých s PMBL porovnávala celkové prežitie u pacientov liečených týmito režimami (132 pacientov bolo identifikovaných z 11 prispievajúcich centier, 56 R-CHOP a 76 DA-R-EPOCH). Zatiaľ čo pri DA-R-EPOCH (84 percent oproti 70 percentám) boli celkové miery remisie vyššie, u týchto pacientov sa vyskytla vyššia pravdepodobnosť toxicity súvisiacej s liečbou. Po dvoch rokoch bolo nažive 89% pacientov s R-CHOP a 91% pacientov s DA-R-EPOCH. R-EPOCH pre Burkittovu lymfóm u pacientov s HIV / bez HIV
Burkitt lymfóm je bežnejší v rovníkovej Afrike ako v západných krajinách. Burkitt je ochorenie, ktoré sa vyskytuje často u pacientov s AIDS, ktorí sú potláčaní imunitou. Výskyt vyliečenia Burkittovho lymfómu v západných krajinách dosahuje 90% u detí, zatiaľ čo iba 30% až 50% detí v Afrike je vyliečených z dôvodu neschopnosti bezpečne podať liečbu vysokými dávkami.
Skúška bola vykonaná Wilsonom a kolegami z Národného onkologického inštitútu (NCI) a objavila sa v
New England Journal of Medicine. Štúdia zahŕňala dva varianty EPOCH-R, ktoré zahŕňali dlhšie expozície voči nižším koncentráciám liekov namiesto rýchlejšej expozície voči vyšším koncentráciám liekov.
V štúdii bolo zahrnutých 30 pacientov s predtým neliečenými Burkittovými lymfómami. Pacienti dostali jeden z dvoch variantov EPOCH-R v závislosti od ich HIV statusu. Devätnásť HIV-negatívnych pacientov dostalo dávku-upravenú (DA) -EPOCH-R, zatiaľ čo 11 HIV-pozitívnych pacientov dostalo SC-EPOCH-RR, ktorý je krátkym (SC) variantom EPOCH-R, ktorý zahŕňa dve dávky rituximabu na jeden liečebný cyklus a má nižšiu intenzitu liečby ako DA-EPOCH-R. Úprava dávkových hladín sa uskutočňuje s cieľom poskytnúť optimálne množstvo lieku na základe tolerancie chemoterapie človeka. Hlavné toxické účinky pozorované v štúdii boli horúčka a neutropénia (nízky počet bielych krviniek); nedošlo k úmrtiam súvisiacim s liečbou. Pri stredných dobách sledovania 86 a 73 mesiacov boli celkové miery prežitia 100% a 90% s DA-EPOCH-R a SC-EPOCH-RR.
Na základe týchto výsledkov boli zahájené skúšky na potvrdenie účinnosti liečby EPOCH-R u dospelých a pediatrických pacientov s lymfómom Burkitt. Word From Verywell Režim EPOCH s upravenou dávkou bol vyvinutý v Národnom onkologickom inštitúte na základe hypotézy, že optimalizácia výberu lieku, jej dodania a expozície spôsobenej rakovinovými bunkami by priniesla lepšie výsledky ako režim CHOP u pacientov s agresívnym nežiaducim -Hodkinov lymfóm.
Hoci existovala počiatočná nádej, že R-EPOCH dosiahne lepšie výsledky ako R-CHOP vo všeobecnosti u pacientov s DLBCL, zameranie sa teraz na možnosť, že tento režim môže zlepšiť výsledky pre rôzne vybrané podskupiny pacientov s DLBCL a inými malignitami. Ak spadáte do týchto podskupín, porozprávajte sa so svojím lekárom.
