Doxorubicín (obchodný názov Adriamycín) je bežne používané chemoterapeutické činidlo, ktoré je veľmi účinné pri lymfógoch Hodgkinov aj Non-Hodgkinov. Používa sa prakticky vo všetkých režimoch chemoterapie prvej línie pre lymfómy. Patrí do triedy chemoterapeutických liekov nazývaných antracyklíny.
Doxorubicín môže spôsobiť poškodenie srdca
Je dobre známe, že doxorubicín môže u niektorých jedincov spôsobiť poškodenie srdca.
Zatiaľ čo iné antracyklíny (ako epirubicín a mitoxantrón) môžu tiež spôsobiť poškodenie srdca, sú šance spojené s doxorubicínom. Doxorubicín spôsobuje skoré aj neskoré poškodenie srdca (nazývané aj kardiotoxicita). Skoré poškodenie sa vyskytuje okamžite po podaní lieku alebo v priebehu 1 až 2 dní. Existujú menšie účinky, ktoré sa zaznamenávajú na elektrokardiograme (EKG) a vo väčšine prípadov sa vyriešia bez toho, aby spôsobili väčšie problémy. To je neskoré počiatočné poškodenie, ktoré je dôležité a vážnejšie.
Neskoré poškodenie srdca
Neskoré poškodenie srdca sa začína asi po roku alebo dlhšie po chemoterapii. Doxorubicín postihuje hlavne srdcové svaly. Oslabuje svaly srdca a znižuje čerpanie krvi pre srdce. Keď je závažné, vedie k stavu nazvanému kongestívne srdcové zlyhanie (CHF). Jedinci s CHF sa sťažujú na niekoľko symptómov
- Postupne zhoršujúca sa ťažkosť pri namáhavej práci, ktorá vedie k únave alebo ťažkostiam s dýchaním pri lezení po schodoch alebo chôdzi
- Kašeľ, ktoré sa zhoršuje v noci
- Opuch nôh
- Obtiažnosť dýchania v pokoji
Ak je ťažká , CHF môže spôsobiť vážne postihnutie a dokonca aj smrť.
Ako spôsobuje poškodenie srdca doxorubicín?
Doxorubicín reaguje s niektorými chemikáliami v organizme (tzv. Enzýmy) na produkciu škodlivých látok nazývaných voľné radikály. Produkcia týchto škodlivých voľných radikálov sa zvyšuje v orgánoch, ako je srdce, kde je viac kyslíka a železa.
Zatiaľ čo niektoré orgány majú špeciálne enzýmy na ničenie týchto voľných radikálov, srdce má relatívne nízku zásobu týchto enzýmov. To spôsobuje, že srdcové svaly sú náchylné na poškodenie voľnými radikálmi.
Faktory, ktoré ovplyvňujú poškodenie srdca
Mnohé faktory zvyšujú pravdepodobnosť poškodenia srdca pri užívaní doxorubicínu.
- Vysoká dávka doxorubicínu pravdepodobne spôsobuje poškodenie srdca. Celková dávka doxorubicínu prijatá počas života osoby by mala byť ideálne menšia ako 400 mg na meter štvorcový (povrchu tela). Riziko CHF s touto dávkou je menej ako 1 percento. Pri vyšších dávkach sa zvyšuje riziko poškodenia srdca. Našťastie väčšina plánov chemoterapie vyžaduje nižšie dávky. Súčasné použitie iných chemoterapeutických liekov, ktoré ovplyvňujú srdce, napr. vysoké dávky cyklofosfamidu
- Radiačná liečba na hrudi
- Už existujúce srdcové ochorenie
- Mladší vek
- Ženské pacientky
- Testovanie srdcového poškodenia
Poškodenie srdca sa zvyčajne testuje s echokardiogramom (bežne nazývaným "echo") alebo MUGA scan na testovanie na množstvo krvi, ktoré môže srdce vyčerpať. Z medicínskeho hľadiska sa to nazýva "ejekčná frakcia ľavej komory" alebo LVEF. LVEF sa meria pre väčšinu jednotlivcov pred začatím liečby, aby sa vylúčila akýkoľvek už existujúci problém srdca.
Následne sa môže počas liečby a neskôr zistiť, či došlo k poklesu LVEF. Príležitostne sa v EKG môžu prejaviť aj kardiologické problémy.
Spôsoby na zníženie poškodenia
Existujú niektoré spôsoby, ktorými je možné predchádzať alebo zmierňovať poškodenie srdca
Udržiavanie celkovej dávky doxorubicínu v bezpečných medziach
- Podávanie lieku ako infúzie vo fyziologickom roztoku, nie ako injekcia
- Použitím nového prípravku doxorubicínu nazývaný "lipozomálny doxorubicín" – liek je uzavretý v tukovom povlaku nazývanom lipozóm. Tento povlak sa rozpadá iba v rakovine, aby uvoľnil liek. Normálne orgány ako srdce sú menej postihnuté.
- Použitie látky nazývanej dexrazoxán ako infúzia čoskoro po podaní doxorubicínu. Môže znížiť riziko poškodenia srdca a je schválená FDA pri metastatickom karcinóme prsníka.
- Liečba CCF
Zlyhanie srdca spôsobené doxorubicínom je liečené rovnako ako ostatné typy srdcového zlyhania. Neexistujú žiadne špeciálne lieky na poškodenie srdca súvisiace s doxorubicínom. Zvyšok, kyslík a pilulky znižujú príznaky CCF a stabilizujú srdcovú neschopnosť. Ťažké príznaky môžu vyžadovať hospitalizáciu.
Mali by sme prestať používať doxorubicín?
Doxorubicín je veľmi účinný chemoterapeutický liek. Má úlohu pri liečbe mnohých druhov rakoviny. Hoci existuje jednoznačné pridruženie doxorubicínu so srdcovým poškodením, výhody užívania doxorubicínu prevažujú nad rizikami. Poškodenie srdca týmto liekom je celkom dobre pochopené a ak sa doxorubicín používa v rámci hraníc bezpečnej dávky, nie je dôvod prestať používať liek ako taký užitočný.
Rakovina – Princípy a prax onkológie (7. vydanie). Redaktori – Vicent T Devita Jr, Samuel Hellman, Steven Rosenberg. (Kapitola 15: Farmakológia rakovinovej chemoterapie: časť 7: topoizomerázové interaktívne činidlá.)
