Latentné zásobníky sú bunky tela, kde je HIV schopný skryť (alebo "pretrvávať") dokonca aj tvárou v tvár optimálnej antiretrovírusovej terapii. Tieto bunkové zásobníky sa nachádzajú v celom rade orgánových systémov, vrátane mozgu, lymfatického tkaniva, kostnej drene a pohlavných orgánov.
Vo svojom latentnom (alebo "provirálnom") stave môže HIV integrovať svoj genetický materiál do DNA hostiteľskej bunky, ale skôr než ju zabiť, jednoducho sa replikuje spolu s hostiteľom. Na rozdiel od vírusu s voľným obehom, tieto skryté provírusy nemožno detekovať imunitným systémom tela. Namiesto toho je vírusový genóm prenesený z generácie na generáciu, schopný reaktivovať, keď sa spúšťa kolapsom imunitnej funkcie.
V skutočnosti ide o imunitnú odpoveď organizmu, ktorá poskytuje HIV svojim bunkovým rajom. Keď sa aktivuje imunitná reakcia v prítomnosti HIV, telo generuje CD4 T-bunky, ktoré sú ironicky primárnym cieľom infekcie. Bunky, ktoré už boli infikované vírusom HIV, budú proliferovať, produkujú viac buniek infikovaných vírusom HIV a rozšíria vírusový rezervoár.
Je to pretrvávanie týchto skrytých vírusov, ktoré aj naďalej potláčajú úsilie vyvinúť liek na túto chorobu.
Stratégie na vyčistenie latentných nádrží
Najväčšou výzvou, ktorej dnes výskumníci čelia, je nájsť prostriedky na aktiváciu a vyčistenie HIV zo svojich proviúrnych nádrží a ponechať ho vystavené ľubovoľnému počtu teoretických stratégií eradikácie.
Zatiaľ čo ART dokáže tieto zásoby vyčerpať časom, robí to veľmi pomaly. Matematické modely ukázali, že na dosiahnutie úplnej eradikácie bude trvať 60 až 80 rokov.
Výskumníci stále viac skúmajú používanie určitých liekov, ktoré sa zdajú byť stimuláciou aktivácie latentného HIV. Medzi nimi sú látky nazývané inhibítory HDAC, ktoré sa dlho používajú ako stabilizátory nálady a antiepileptiká.
A hoci sa objavili úspechy pri aktivácii latentného HIV, vedci ešte nie sú istí, ako veľké sú tieto zásoby alebo aké iné bunky by mohli poskytnúť HIV skrýš. Preto nie je možné vedieť, či tieto zásobníky boli skutočne odstránené týmito chemickými látkami.
Nedávny výskum v skutočnosti ukázal, že zatiaľ čo niektoré lieky obsahujúce inhibítory HDAC majú schopnosť aktivovať latentný HIV, neexistuje skutočný dôkaz, že takáto aktivácia dokonca znížila veľkosť rezervoárov.
Iní vedci sa medzitým pýtajú, či bude "kopanie" HIV z jeho zásobníkov stačiť na odstránenie. V dôsledku toho niekoľko výskumných tímov skúma látky, ktoré sa zdajú byť schopné zabiť novo uvoľnený vírus s minimálnou toxicitou. Medzi najsľubnejšie kandidátmi patrí akitretin, forma vitamínu A, ktorá sa v súčasnosti používa na liečbu ťažkej psoriázy u dospelých.
Dôsledky latentnej perzistencie
Jedným z viac frustrujúcich aspektov vírusovej latencie je, že aj v jej provirálnom stave samotná prítomnosť HIV vnútri buniek vyvoláva pretrvávajúcu zápalovú reakciu. Dokonca aj keď je osoba na účinnej liečbe HIV a je schopná udržať nezistiteľnú vírusovú záťaž, tento nízky chronický zápal môže postupne ovplyvňovať spôsob, akým sa bunky a tkanivá replikujú, čo účinne urýchľuje proces starnutia.
