Imbruvica (ibrutinib) je paradigma-posúvajúca sa liek, ktorý predstavuje zmenu v móde v tom, ako liečíme chronickú lymfocytovú leukémiu (CLL) a iné malignity B-buniek. Presnejšie povedané, Imbruvica posúva liečbu leukémie mimo nepríjemnú chemoterapiu ako nepríjemnú enzymatickú jemnosť.
Čo je CLL? Chronická lymfocytová leukémia je najčastejšou dospelou leukémiou v západných krajinách.
(Choroba väčšinou postihuje bielych a padne oveľa menej afrických Američanov, Hispáncov a Ázijcov.) Toto ochorenie je najčastejšie u starších ľudí s mediánom veku diagnózy 72.
Chronická lymfocytová leukémia je rakovina B lymfocytov, ktorá normálne poskytujú humorálnu imunitu a slúžia ako integrálna zložka nášho imunitného systému.
S CLL prevažujú leukemické B lymfocyty a vylučujú normálne krvné bunky do kostnej drene, krvi a lymfatických uzlín. S nedostatkom krvných buniek, ktoré naše telo potrebuje ako červené krvinky a bielych krviniek, CLL môže ochromiť našu schopnosť bojovať proti infekcii a spôsobiť anémiu.
Prognóza pre ľudí s CLL beží na gamut. Niektorí ľudia majú šťastie a žijú celé desaťročia s indolentnou chorobou alebo chorobou s nízkym rizikom, ktorá si nevyžaduje žiadnu liečbu. Iní však trpia omnoho nebezpečnejším priebehom, ktorý je odolný voči chemoterapii.
Typické príznaky u tých, ktorí trpia rýchlo progresívne CLL, zahŕňajú:
únava
- úbytok hmotnosti
- horúčka
- nočné potenie
- zväčšené lymfatické uzliny
- zväčšená slezina alebo pečeň prispievajúca k skorému nasýteniu (skorý pocit plnosti)
- recidivujúca infekcia
- V roku 2015, Národný onkologický ústav odhadoval, že z 14 150 prípadov diagnostikovaných CLL bolo 4650 úmrtí.
Čo je zvláštne o Imbruvici
Až donedávna bola liečba CLL obmedzená na chemoterapiu kombinovanú s imunoterapiou alebo chemoterapiou.
Hoci samotná chemoterapia je pre niektorých pacientov s CLL len paliatívna, novšie pridanie rituximabu, lieku na imunoterapiu, môže pomôcť predĺžiť prežitie vyvolaním remisie. Konkrétnejšie, rituximab je zameraný na antigén CD20 na B lymfocytoch. Bohužiaľ určitá podskupina ľudí (s mutáciami del [17p] / TP53 alebo deléciou v chromozóme 17) reaguje zle na chemoimunoterapiu.
Chemoterapia pre CLL zahŕňa parenterálne podávanie (injekcie) rôznych činidiel, aby sa zabili nielen rýchle deliace bunkové línie, ale tiež normálne rozdeľujúce bunkové línie. Tento prístup založený na buckshot vysvetľuje, prečo ľudia na chemoterapii trpia rôznymi nežiaducimi účinkami, vrátane vypadávania vlasov, tráviaceho traktu a v prípade CLL ešte viac myelosupresie alebo humorálnych účinkov.
Keďže chemo prináša klinickú presnosť reťazovej píly, Imbruvica je ako chirurgický skalpel a presný mechanizmus. Konkrétne Imbruvica zlikviduje enzým nazývaný Brutonova tyrozín kináza (Btk) odlišný od malígnych alebo leukemických B buniek. Neuvratne sa viaže na Btk, Imbruvica hodí opičí kľúč na dráhu chronicky aktívneho receptora B buniek, čím inhibuje rast buniek, proliferáciu a prežitie malígnych B buniek.
Zaujímavé je, že výskumníci naznačujú, že Imbruvica môže fungovať pomocou iného súvisiaceho mechanizmu, ktorý zahŕňa zhoršenie mikroprostredia, v ktorom sa proliferujú leukemické bunky. Konkrétne a ako je to uvedené v časopise
Nature Biotechnology , Imbruvica môže blokovať signalizáciu chemokínových receptorov a integrínov tým, že inhibuje BTK a tým migráciu buniek a adhéziu k stromálnym bunkám v lymfatických uzlinách.Po podaní Imbruvica sa bunky CLL zvyšujú v krvi a môže zomrieť, zbavený podporného mikroprostredia, ktoré poskytuje lymfatická uzlina. " Okrem skupiny CLL imbruvica tiež pomáha s radom iných malignít B-buniek.V dôsledku toho FDA okrem CLL vydala označenie rýchlej liečby liekom alebo prelomové liečenie pre Waldenströmovu makroglobulinémiu a lymfóm z plášťových buniek. Žiadna iná droga nedostala toľko prelomových názvov terapie!
Ak vy alebo váš blížny trpíte CLL alebo inou malignitou B-buniek, Imbruvičovo debut je určite niečím nadšený. Pokiaľ ide o malignitu pochádzajúcu z krvi, očakávaný úspech lieku Imbruvica možno porovnať len s rituximabom. Okrem toho je Imbruvica nielen účinnejší ako rituximab ako monoterapia, ale aj perorálne podávaný a užitočný pri refraktérnej a relapsovanej chorobe.
