Ako blízko sme k funkčnej liečbe HIV?

Funkčná liečba je hypotéza založená na dôkazoch, podľa ktorej sa môže HIV udržiavať pod kontrolou bez použitia chronických liekov. Na rozdiel od sterilizačnej vakcíny, v ktorej by bol HIV úplne vylúčený z tela, funkčná liečba slúži viac pozdĺž línie remisie, kde vírus nie je schopný spôsobiť ochorenie, dokonca ani vtedy, keď zostanú stopy vírusu.

Je tu veľa nadšenia a takmer veľa diskusií okolo perspektívy funkčného vyliečenia. Françoise Barré-Sinoussiová, spoluvytváranie HIV, uviedla v roku 2013, že verí, že takúto liečbu možno nájsť "v priebehu nasledujúcich 30 rokov". Na rozdiel od toho Robert Gallo (tiež pripísaný pri objavovaní HIV) považuje tento pojem za chybný a verí, že časti teórie "pravdepodobne nefungujú".

Ako funguje funkčná liečba

Jednou z najväčších problémov, ktorým čelia výskumníci, sú bunky a tkanivá tela (nazývané latentné zásoby), kde môže HIV pretrvávať aj tvár kompletnej vírusovej supresie. Skrytý v týchto bunkových zásobníkoch je genetický kód HIV, ktorý imunitný systém nedokáže rozpoznať.

Keďže sa vírus aktívne nereplikuje – ale je skôr nesený pasívne ako replikujú hostiteľské bunky – to je do značnej miery neovplyvnené antiretrovírusovými liekmi (pretože antiretrovírusové látky fungujú prerušením štádia životného cyklu vírusu a nie hostiteľa).

Existuje niekoľko modelov, ktoré sa skúmajú:

  • Vyčistite latentné nádrže. Niektorí vedci ukázali, že stimuláciou nádrží môže byť HIV opätovne aktivovaný a uvoľnený zo svojich skrytých svätyní. Ak tak učiníte, ART a iné neutralizačné činidlá umožňujú úplné odstránenie novo očisteného vírusu, stratégiu známu ako "kick-kill". Niektoré lieky majú schopnosť vyčistiť tieto životne dôležité rezervoáre, ale doteraz, len čiastočne. Očakáva sa, že novšie kombinácie liekov zlepšia tieto výsledky. Stimulovať telo, aby produkoval "zabijaci" protilátky. Existujú typy imunitných proteínov, nazývané protilátky, ktoré sú produkované v tele ako reakcia na infekciu. Niektoré z nich majú schopnosť neutralizovať HIV. Problémom je, že HIV sa mutuje tak rýchlo, že nikdy nie je dostatočne veľký počet "zabijacích" protilátok na neutralizáciu všetkých kmeňov. V posledných rokoch však vedec objavil, že niektorí zriedkavých jedincov majú špecializované široko neutralizujúce protilátky (BnAbs), ktoré môžu zabiť široké spektrum mutácií HIV. Vedci skúmajú spôsoby, ako stimulovať týchto prirodzene sa vyskytujúcich činiteľov, ktorých stratégia môže pomôcť splniť prísľub "kick-kill"
  • Dôkazy na podporu funkčnej liečby Zatiaľ čo výskum na funkčnú liečbu je už niekoľko rokov na stole, tri roky konkrétne udalosti poskytli základný dôkaz o koncepcii.

Hlavným z nich je ten, o ktorom sa predpokladá, že sa v roku 2009 "vylieči" z HIV. Timothy Brown (Berlínsky pacient) bol HIV-pozitívny Američan žijúci v Berlíne, ktorý dostal experimentálnu transplantáciu kostnej drene na liečbu jeho akútnej leukémie. Lekári vybrali darcu kmeňových buniek s dvoma kópiami genetickej mutácie nazývanej CCR5-delta-32, o ktorej vie, že odolá HIV vo vzácnej populácii ľudí.

Rutinné testy vykonané skoro po transplantácii ukázali, že protilátky HIV v Brownovej krvi sa znížili na takú úroveň, aby naznačovali úplnú eradikáciu vírusu. Následná biopsia nepotvrdila žiadny dôkaz o HIV v žiadnom Brownovom tkanive, podporujúc tvrdenia, že človek bol skutočne vyliečený. Zatiaľ čo riziko úmrtia je považované za príliš vysoké na preskúmanie transplantácií kostnej drene ako liečebnej možnosti, tento prípad prinajmenšom poskytol dôkaz, že liečba je v skutočnosti možná.

Medzitým ďalší vedeckí pracovníci vyšetrujú experimentálne látky, ktoré majú schopnosť očistiť HIV z ich latentných nádrží.

Jedna z najskorších štúdií, ktorá sa uskutočnila na Univerzite v Severnej Karolíne v roku 2009, preukázala, že trieda liekov nazývaná inhibítory histón deacetylázy (HDAC) by mohla opätovne aktivovať latentný HIV na úrovni liekov považovanej za bezpečnú a tolerovateľnú.

Zatiaľ čo následné štúdie naznačili, že použitie jediného činidla HDAC môže poskytnúť iba čiastočnú reaktiváciu, existuje niekoľko dôkazov, ktoré naznačujú, že kombinovaná liečba HDAC alebo novšie triedy protirakovinových liekov (nazývané zlúčeniny inogolov) môžu úplne vyplaviť latentný HIV z ich skrytých nádrže.

Cesta vpred

Ako sľubné, ako sa môže zdať celý výskum, vyvolávajú toľko otázok ako odpovede. Vedúci z nich:

Vyčistí HIV zo svojich nádrží stačí na to, aby zabezpečil, že vírus neobnoví nádrže v rovnakých (alebo iných) bunkách?

Aké dôležité môžu byť všeobecne neutralizujúce protilátky na funkčnú liečbu, keďže stimulácia jedinej protilátky tohto druhu je v najlepšom prípade teoretická?

  • Aký istý môžeme byť, že vírusové odrazenie sa nevyskytne, ako sa to stalo s prípadom Mississippiho dieťaťa a inými neúspešnými pokusmi?
  • Zatiaľ čo sa zdáme byť správnou cestou, je dôležité, aby ste si pozreli výskum s ostražitým optimizmom. Dokonca aj keď vedci naďalej odhaľujú tajomstvá okolo HIV, žiaden z týchto pokrokov ani nejasne nenaznačuje zmenu pravidiel týkajúcich sa prevencie a liečby HIV.
  • Ak niečo, vzhľadom na dôkaz, že včasná detekcia a intervencia sú kľúčové pre liečbu, je nevyhnutné zostať ostražitý snáď dôležitejší ako kedykoľvek predtým.

Like this post? Please share to your friends: